《头号前妻》讲述了顾雨晴和苏梓的爱情故事。顾雨晴是一个成功的职业女性，在事业上充满自信，但在感情方面却屡战屡败。与此同时，苏梓作为一位沉默寡言的高冷男人，对待感情犹豫不决。两人意外相遇后开始产生微妙变化，并走到了一起。然而，他们之间的爱情随着各种误会、争吵和挑战逐渐破裂。最终他们分道扬镳，成为彼此头号前妻。通过这段旖旎多舛的爱恨纠葛揭示现代都市中复杂且曲折的恋爱真实状态。