《夏目友人帐第五季》故事发生在主角夏目贵志的高中生活期间。夏目贵志与封印妖怪的猫咪“神山新奈”相遇，展开一系列冒险。他们不仅解决了各种各样的妖怪事件，也获得了更多关于神秘书《友人帐》的线索。同时，夏目与同班同学小谷翔子之间逐渐培养出深厚的友谊，并共同面对成长过程中的困惑和挑战。剧情设定着重探索友情、成长以及妖怪世界与人类社会之间的平衡问题，并为观众呈现出感人而温暖的故事情节。