小新和其它邻居们要搬家了，可他却因为玩沙尘暴而错过了时机。在新家的仙人掌外观展示中心活动中，小新砸碎了一株巨大的仙人掌，引来众怒。仙人掌妖怪逐渐变得庞大且恶劣，袭击全城。为解决问题，小新创造性地用彩虹笔改变环境并与仙人掌对战。最后，在友情与团结的力量下，小新成功赶走恶势力，并帮助邻居们平安搬迁到新家。