《吸血鬼姐妹2》的剧情继续讲述了两位吸血鬼姐妹克莉丝汀和艾米莉的故事。她们为了保护人类村庄免受邪恶势力的侵害，进一步发展了她们的超能力。然而，一场强大而险恶的黑暗势力突然出现，试图摧毁她们与人类之间已经建立起来的联系。作为吸血鬼中最后的希望，姐妹们必须联合其他超自然生物和人类对抗这个危险组织，并找到解开他们过去秘密谜团之钥匙。在新冒险中，她们逐渐揭示了关于自己身世真相以及伟大使命背后更深层次的秘密。