《我朋友的老姐3》是一部喜剧电影，故事发生在大学毕业后的李明和他的好友小明身上。他们意外地遇到了李明的朋友大鹏的妹妹小美。小美帮助他们解决了许多烦恼，并透露出她心中对大鹏一直暗恋。为了帮助朋友，李明想出了一个疯狂计划，从而使自己与小美之间产生爱情火花。通过搞笑场景和令人意想不到的反转，三个年轻人走向成长，在爱、友谊和责任中找到真正属于自己的幸福。