《101忠狗》讲述了达尔马提亚斯夫妇的宠物狗佳佳生下15只可爱的小狗。然而，邪恶的女皇克鲁埃拉希望用这些小狗制作奢华的外衣。为了拯救小狗们，佳佳与其他善良的动物策划了一次大逃亡。在伦敦市区和农村之间进行追逐后，他们成功摆脱克鲁埃拉并找到了一个友好的家庭收养所有101只忠诚的狗，并幸福地生活在一起。