在《沉默的羔羊2》中，聪明而精神错乱的大反派Hannibal Lecter从监狱成功逃脱。他开始绑架并杀害年轻女性，用她们的皮肤制成自己心仪的服装。身为受害者之一的FBI特工Clarice Starling决定与曾经是朋友、现为入狱作家的Will Graham合作追捕Hannibal。然而，随着调查过程深入，Clarice发现 Hannibal比她所想象的更加可怕和残忍。Clarice必须克服恐惧与内心挣扎，以阻止Hannibal再次卷土重来，并将其带回牢笼。