第四季开始，主人公埃琳娜和斯特凡重返了日常生活。然而，新的威胁悄然来临——女巫弗里芬家族的首领—西尔维亚—计划摧毁他们和镇上其他吸血鬼之间的联盟。同时，有一种神秘病毒袭击着吸血鬼社区，使得他们失去力量，并将自我暴露于人类眼前。为了拯救自己和朋友，埃琳娜和斯特凡必须找到治愈病毒的方法并对抗西尔维亚及她邪恶势力。在生死关头，他们是否能够战胜黑暗力量并守护心爱的人？