《猫和老鼠在纽约》是一部以动物为主角的喜剧片。故事发生在摩登繁忙的纽约市，聪明的老鼠杰瑞搬到了一座高层公寓。与此同时，调皮捣蛋的小猫汤姆也来到了同一个公寓。两者开始展开一场精彩绝伦的追逐之旅，从大街小巷到世界著名地标，在闹市喧嚣中演绎着让人捧腹大笑的恶作剧和斗智斗勇。他们既是敌人，又时常合力应对更危险的挑战，最终成为了亲密无间、共同战胜困难的好朋友。