第三季《生活大爆炸》中，科学天才谢尔顿和他的室友们继续面对一系列滑稽的挑战。与此同时，谢尔顿对他与艾米的关系产生了新的困惑和疑虑，而伦纳德则陷入了艾普尼环形加速器项目的复杂工作中。在随后的剧情中，霍华德赢得了月球探索机会，但也深感想念女友伯纳黛特。莉亚为她与侯贝克之间发展出来的浓烈感情而陌生地摇摆不定。经过一系列风趣又突如其来的事件，这群好朋友不断调整和重新定义彼此之间的关系，并一同迎接着各种喜怒哀乐带给他们的挑战与成长。